کشف خطا های ژنتیکی جدیدی در بعضی از سرطان های ریه
به گزارش پژوهشکده مجازی بیوتکنولوژی پزشکی، دانشمندان مرکز تحقیقات سرطان Dana-Farber و مرکز تحقیقات سرطان دانشگاه Colorado در مقاله جدیدی که در مجله پزشکی Nature به چاپ رسید، اسکن DNA فیوژن شده ای (که سلولها را برای تقسیم شدن وسوسه می کند) را در سلول های سرطان ریه نشان دادند. درمان سلول با ترکیبی که پروتئین کد شده توسط یکی از آن ژن ها ( NTRK1 ) را بلوکه می کند، منجر به مرگ سلول ها می شود.
این یافته ها نشان داد که همجوشی ژن NTRK1 با دیگر ژن ها، رشد برخی از آدنوکارسینوما ها را تامین می کند و اینکه داروها یی که محصول پروتئین NTRK1 را مورد هدف قرار می دهند، می توانند برای بیماران تومور های ریه موثر باشند.
به گفته دکتر Pasi A. Jänne و Robert C. Doebele: در حال حاضر درمان با روش های درمانی هدف دار (نسبت به شیمی درمانی استاندارد) برای بسیاری از بیماران مبتلا به سرطان ریه که تغییرات ژنتیکی از جمله اتصال با ژن ALK را دارند، ارجعیت دارد. ما چندین ژن دیگر را که در ارتباط با سرطان ریه بوده و هدف درمانی جذابی بودند را شناسایی کردیم.
محققان در این مطالعه با استفاده ازآزمون تعیین توالی نسل جدید (که عناصر منحصر به فرد کد ژنتیکی را در امتداد کروموزوم های طولانی می خواند)، DNA نمونه تومور 36 بیمار مبتلا به سرطان ریه را بررسی کردند. تومور های این افراد فاقد تغییرات ژنتیکی (که قبلا با استفاده از آزمون بالینی استاندارد مشخص می شدند) بود. در دو تا از این نمونه ها (که هر دوی آنها از زنانی بودند که هیچگاه سیگار نکشیده بودند) محققان دریافتند که یک منطقه کلیدی از ژن NTRK1 به ژن های طبیعی دور متصل شده است (در یک بیمار به ژن MPRIP و در دیگری به ژن CD74).
NTRK1 نسخه اولیه برای پروتیئن TRKA می باشدکه از سطح سلول ها آویزان شده و سیگنال های رشد را از سلول های دیگر دریافت می کند. اتصال NTRK1 به ژن های دیگر باعث موجب صدور دستور رشد سلول می شود بدون اینکه توسط سیگنال های خارج تحریک شود.
محققان در آزمایشگاه، عوامل بازدارنده NTRK1 را با سلول های سرطان ریه ترکیب کردند که نتیجه آن تقلیل فعالیت های TRKA و مرگ سلول های سرطانی بود.
محققان پس از آن برای تشخیص فیوژن های NTRK1 یک آزمایش جدید را با استفاده از هیبریداسیون فلورسانس درجا ( FISH ) طراحی کردند و 56 نمونه تومور دیگر را مورد آزمایش قرار دادند. در مجموع، سه نفر از 91 نمونه تومور که تا به حال هیچ نشانه ای دیگری از ناهنجاری های ژنتیکی سرطان زا را نداشتند، حاوی فیوژن های NTRK1 بودند.
Jänne می گوید: این یافته ها نشان می دهد که درصد کمی از بیماران مبتلا به سرطان ریه رشد تومور توسط تلفیقی از NTRK1 مشتق می شود اما با توجه به این که سرطان ریه یک سرطان شایع است، حتی چند درصد هم قابل توجه بوده و در تعداد زیادی از بیماران ترجمه می شود. یافته های ما نشان می دهد که درمان های هدفمند ممکن است برای زیر مجموعه ای از این بیماران مبتلا به سرطان ریه موثر باشد.
Doebele می گوید این کار فعلا یک کار پیش بیمارستانی است اما این اولین (و شاید حتی دوم و سوم) گام مهم در درمان سرطان ریه می باشد.

مرجع:

Aria Vaishnavi, Marzia Capelletti, Anh T Le, Severine Kako, Mohit Butaney, Dalia Ercan, Sakshi Mahale, Kurtis D Davies, Dara L Aisner, Amanda B Pilling, Eamon M Berge, Jhingook Kim, Hidefumi Sasaki, Seung-il Park, Gregory Kryukov, Levi A Garraway, Peter S Hammerman, Julia Haas, Steven W Andrews, Doron Lipson, Philip J Stephens, Vince A Miller, Marileila Varella-Garcia, Pasi A Jänne, Robert C Doebele. Oncogenic and drug-sensitive NTRK1 rearrangements in lung cancer. Nature Medicine, 2013; DOI: 10.1038/nm.3352

منبع : Vimb