مسدود کردن جایگاه فعال تیولاز
مسدود کردن جایگاه فعال تیولاز
|
|
بیماری های خواب ناشی از عفونت انگل های گرمسیری هستند. هر ساله میلیون ها نفر از مردم به دلیل آنها مریض می شوند که هزاران نفر از آنها می میرند. داروهای ضد انگل گران هستند و اغلب عوارض جانبی ناخواسته دارند. برای چند دهه هیچ درمان موثری وجود نداشت و این دلیل کفایت می کرد تا سازمان بهداشت جهانی (WHO) برای توسعه دارو های ضد انگلی جدید تحقیقات را در اولویت قرار دهد.
در حال حاضر، پروفسور Rik Wierenga و تیم اش در دانشگاه Oulu با روشن ساختن ساختار آنزیم تیولاز راه را برای این نوع از تحقیقات هموار کرده اند. تیولاز در متابولیسم چربی انگل نقش دارد. طبق گفته Wierenga، نکته کلیدی دانستن هندسه جایگاه فعال آنزیم است. جایی که چربی (که نقش مرکزی در متابولیسم انگلی ایفا می کند) به آن متصل می شود و همچنین جایی که در آن واکنش های شیمیایی تبدیل چربی به مواد دیگر انجام می شود. Wierenga می گوید: همین دلیل مهمی است که چرا دانشمندان به بررسی ساختار و عملکرد جایگاه فعال می پردازند. این ما را قادر به توسعه مواد شبه چربی می کند که بصورت پایدار و محکم به جایگاه فعال متصل می شوند و آن را متوقف می کنند. مطالعات انجام شده بر روی تیولاز در BESSY تصویر بسیار دقیقی از جایگاه فعال آنزیم تیولاز را ارائه کرده اند.
به گفته Wierenga، در حال حاضر ما ایده بسیار واضح تری از نقش تیولاز را داریم. به نظر می رسد که این آنزیم اولین مرحله مسیر بیوسنتز استرول (که در تعداد انگل ها اهمیت دارد) را کاتالیز می کند.
به گفته دکتر Manfred Weiss (رئیس HZB) اندازه گیری پروتئین های تیولاز کریستالی که ما به دست آوریم به باز کردن هندسه جایگاه فعال کمک کرده است. مشخص شده است که یک منطقه خاص از پروتئین به نام حلقه HDCF کلیدی ماجرا است. این ساختارکه در قسمت عمیق تیولاز قرار دارد تا به حال ناشناخته بود. به گفته Wierenga، درک حلقه HDCF نقطه شروع ایده آل برای توسعه داروهای جدید ضد انگلی است.
مرجع:
Rajesh K. Harijan, Tiila R. Kiema, Mikael P. Karjalainen, Neelanjana Janardan, M. R. N. Murthy, Manfred S. Weiss, Paul A. M. Michels, Rik K. Wierenga. Crystal structures of SCP2-thiolases of Trypanosomatidae, human pathogens causing widespread tropical diseases: the importance for catalysis of the cysteine of the unique HDCF loop. Biochemical Journal, 2013; 455 (1): 119 DOI: 10.1042/BJ20130669
منبع : Vimb
